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聊聊擴容治療時那些液體選擇

2018-01-15 19:32:00


聊聊擴容治療時那些液體選擇
用于擴容治療的液體包括兩大類,即晶體溶液及膠體溶液。晶體液來源方便,價格便宜,有些晶體液的電解質成分接近細胞外液,用于擴容治療快速、安全。缺點是晶體液在血管中保存的時間很短,輸入后一小時,血管內(nèi)存留的量僅為輸入量的25%。
天然膠體液是一些從人體分離的大分子物質,價格相對昂貴。由于膠體溶液(包括天然膠體液、人工血漿代用品)分子量較大,不易透過毛細血管壁,故在血管中存留時間長,具有良好的血漿增量效應。采用含膠體液的擴容治療比單用晶體液能更快更持久地恢復血漿容量。臨床統(tǒng)計資料表明,嚴重創(chuàng)傷性休克時,先輸晶體液、后輸膠體液可獲得良好效果。但輸入晶體液和膠體液的比例還是一個有爭議的問題,Skouloudis認為以2∶1的比率輸給晶體和膠體治療休克可獲得良好效果。近年來不斷研制出人工血漿代用品,如琥珀明膠等。

一. 晶體液
1. 生理鹽水
即0.9%的氯化鈉溶液,pH5.6(4.5~7.0)。該液含鈉離子和氯離子各154mmol/L,理論上毫滲量為308mmol/L,由于NaCl滲透系數(shù)為0.93,故實際毫滲量為286mmol/L,與細胞外液相同,為等張液。除含鈉離子和氯離子外不含其它電解質,且氯離子含量高于血漿,大量輸入可造成高鈉血癥和高氯血癥,已被乳酸鈉-林格氏液取代。 

2. 乳酸鈉林格氏液
林格氏液是在生理鹽水的基礎上增加了Ca2+、K+等電解質,與血漿電解質成分更接近,毫滲量為310mmol/L,屬等張溶液。乳酸鈉林格氏液在此基礎上又增加了乳酸鈉28mmol/L,乳酸鈉在肝臟代謝后變?yōu)榈犬斄康腍CO3-,更接近于細胞外液的組成,但為低Na+、低滲液,pH6.6(6~7.5)。乳酸鈉林格氏液又稱為平衡鹽溶液,主要用于補充細胞外液容量。平衡鹽溶液輸入體內(nèi)后按比例分布于血管外,其中1/3保留在血管內(nèi),2/3離開血管進入組織間隙,充滿細胞間質,以達到補充細胞外液的目的。平衡鹽液還有稀釋血液、增加血流和對紅細胞的解聚作用。故對休克病人輸入平衡鹽液可維持有效血容量、改善微循環(huán)及防止彌漫性血管內(nèi)凝血。
動物實驗和臨床應用結果表明在出血、外傷或一般擇期手術中應用適量平衡鹽溶液對改善微循環(huán)、預防和治療休克有良好效果,用于燒傷病人可有效補充因血漿外滲造成的細胞外液量減少。平衡鹽溶液還可在體外循環(huán)中用作預充液和在自體輸血中用來稀釋血液。在抗休克治療時主張早期、快速、足量輸入,在10~30分鐘內(nèi)輸注500~1000ml,三份晶體鹽溶液可取代一份血液或血漿。
大量輸入平衡鹽液可能出現(xiàn)水腫、血液稀釋及低蛋白血癥、鹽過剩等并發(fā)癥,故在大量出血的病人應同時輸入部分血液制品和人工代血漿。另外,由于乳酸主要在肝臟代謝,有嚴重肝功能障礙時通常不用乳酸鈉林格液,這時可選用醋酸鈉配制平衡鹽液。 

3. 高張電解質溶液
高張電解質溶液的滲透壓是血漿滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)的2~8倍。常用的高張性電解質溶液有3%氯化鈉溶液、10%氯化鈉溶液和高張乳酸鹽溶液。據(jù)報道,嚴重失血性休克患者輸入等失血量的10%的高張氯化鈉溶液后,心功能和血壓顯著改善,生存率提高。燒傷患者早期應用高張乳酸鹽溶液后,可改善心功能、防止低鈉血癥和減輕水腫狀態(tài)。但由于高張電解質溶液有很高的滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),輸入后可能引起高滲透壓血癥、高鈉血癥和細胞內(nèi)脫水(細胞內(nèi)水轉移到細胞外),還可引起注射部位溶血。而且高滲鹽溶液在血管內(nèi)的半衰期并不比等張鹽溶液長。故迄今為止,高張液尚未被普遍接受用于復蘇和擴容治療,只是公認適用于低鈉血癥的治療。 

4. 葡萄糖液
葡萄糖液是臨床上常用的不含電解質的晶體液,用于輸液的常用濃度有5%和10%。5%葡萄糖是等張溶液?捎行аa充體內(nèi)水。10%葡萄糖可防止酮血癥發(fā)生,為機體提供一定熱量。但麻醉和手術期間由于應激反應使血糖高,而高血糖可使腦缺血、缺氧加重,白細胞功能抑制,故麻醉手術期間對葡萄糖應限制使用。

二. 膠體液
1. 白蛋白
白蛋白是從健康人血液中分離出的血清白蛋白的滅菌制劑。其分子大小均勻,分子量約69000,不易經(jīng)腎小球濾過,是理想的膠體滲透分子。循環(huán)中半消除期約18~20天。每克結合水量為18ml。常用的白蛋白有5%、10%、20%和25%制劑。5%白蛋白的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)和血漿相近,為2.66kPa(20mmHg),主要用于低血容量及補充白蛋白缺乏,特別適用于血漿蛋白異常丟失的病例,如廣泛燒傷和腹膜炎病人。25%白蛋白的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)為13.3kPa(100mmHg),其擴容效應是用量的5倍,多用于腦水腫、新生兒及低血容量并有水腫的病例。25%的白蛋白適用于血容量不足、血壓尚可接受及細胞外液已經(jīng)擴充的情況。臨床資料表明,心肺復蘇患者,靜脈輸入白蛋白并不能提高其生存率,反而觀察到肺功能障礙和血清離子化鈣降低。因此白蛋白不作為心肺復蘇等重癥搶救的常規(guī)用藥。白蛋白價格昂貴,還可能引起致命的過敏反應,發(fā)生率約為0.1%。

2. 右旋糖酐
右旋糖酐是葡萄糖的聚合物,故又稱葡聚糖(Dextran)。常用的有兩種類型。
  1. 中分子右旋糖酐或右旋糖酐70(D70):微粒大小不均,平均分子量為70000(20000~200000)。通常用6%溶液溶于生理鹽水或5%葡萄糖。6%溶液的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)接近于人體正常血漿的滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),每克右旋糖酐結合水量為20~25ml,可起到等容量擴充血漿容量的作用。本品在體內(nèi)停留的時間至少6~8小時,輸入24小時后約50%從尿中以原型排出,分子量大于5萬可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,數(shù)天內(nèi)降解為葡萄糖及代謝為CO2和水。少量大分子從消化道排出。
  2. 低分子右旋糖酐或右旋糖酐40(D40):平均分子量40000(10000~90000)。通常用10%的溶液溶于生理鹽水或5%葡萄糖,由于高濃度及較低的平均分子量而具有較高的膠體滲透壓,擴容效應開始時為輸入量的2倍,血管內(nèi)半衰期為2小時。于輸注后1~3小時擴容起作用,4小時后漸降,故應快速滴注才能達到滿意的擴容效果。右旋糖酐40可降低血液粘度和防止紅細胞聚集,能改善體克時微循環(huán)血流,多用于休克時的毛細血管血流障礙、末梢血流阻塞性疾病和高粘滯性綜合癥。其維持循環(huán)血量的時間比右旋糖酐70短。本品用量不應超過1500ml,原有凝血功能障礙者應列為禁忌。
右旋糖酐的不良反應有:①過敏反應,發(fā)生率范圍為0.07~1.1%。心搏停止發(fā)生率高于血漿蛋白、淀粉或明膠。②急性腎功能衰竭,見于低分子右旋糖酐,當尿量少于25ml/hr時,不主張輸右旋糖酐。③出血傾向,通過損害血小板粘附、降低第VIII因子和促進纖維蛋白溶解等干擾凝血機制。為了減少凝血障礙,右旋糖酐的劑量應限制在1.5g/(kg•d)。④干擾血型檢驗和血交叉實驗等。

3. 羥乙基淀粉
(Hydroxyethyl starch HES)
羥乙基淀粉(HES)的原料來自玉米淀粉,由高分子量支鏈淀粉經(jīng)降解、羥乙基化并進一步加工處理后制成。HES按分子量大小分為高分子量羥乙基淀粉、中分子量羥乙基淀粉和低分子量羥乙基淀粉。HES由羥乙基化的葡萄糖分子通過α-1-4-鍵連接而成。由于并非每一個葡萄糖分子都連接于羥乙基基團,按葡萄糖分子被羥乙基基團取代的程度(以平均克分子取代級Ms表示)又分為高取代級(Ms≥0.7)和低取代級(Ms 0.3~0.6)。HES進入人體后由血清α淀粉酶不斷酶解,當其中一些顆粒的分子量小于70,000D(腎閾值)時,很快由腎小球濾過膜排出。分子量越大,降解所需時間越長,擴容時間越長。另一個影響清除的因素是HES的羥乙基化程度,取代程度越大,抵抗酶解的能力越強,降解越慢。低分子量HES擴容強度小,而高取代級HES在體內(nèi)停留時間過長易發(fā)生出血傾向和體內(nèi)蓄積。因此適當?shù)姆肿恿亢土u乙基化程度是HES有效性和安全性的關鍵因素。
高分子羥乙基淀粉(HES450/0.7):商品名Hespan(美國產(chǎn))。平均分子量約450000,取代級0.7。常用6%羥乙基淀粉溶于生理鹽水中,pH值約為5.5,膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)可達3.99kPa(30mmHg),輸入后可維持擴容24~36小時,消除半衰期大于12小時。除了稀釋作用外,HES影響某些凝血因子。輸入達1000ml時,VIII因子抗原水平降低50%,部分凝血酶原時間延長,其抗血栓性能明顯減少深靜脈血栓形成,以及肺梗塞的發(fā)生。推薦日劑量20ml/kg。
中分子羥乙基淀粉(HES200/0.5):商品名賀斯(HAES-steril,德國產(chǎn)),近年才使用。平均分子量200000,取代級0.5。由于中分子量、低取代級的特點更安全有效。有6%、10%兩種濃度,前者為等滲性,后者為高滲性。6%賀斯的峰值血漿增量效應為100%,此后維持4小時的平臺期,8小時后仍有72%,一次給藥后可維持循環(huán)穩(wěn)定4~8小時。10%賀斯效力更強,峰值血漿增量效應為145%,維持1小時,此后繼續(xù)3小時在100%以上,8小時后仍有57%。推薦日劑量33ml/kg,推薦劑量內(nèi)對凝血無抑制作用,僅產(chǎn)生血液稀釋。若急救需要,無劑量限制。
低分子量羥乙基淀粉(HES20/0.9):即國產(chǎn)706代血漿。擴容初始效應相當于明膠,由于產(chǎn)生進行性血液稀釋和膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)降低,治療休克還不如明膠和晶體溶液。
羥乙基淀粉的過敏反應發(fā)生率較低,小于0.1%,國內(nèi)曾有報道使用國產(chǎn)706代血漿發(fā)生嚴重過敏性休克,主要集中在某些廠家,與生產(chǎn)工藝有關。

4. 新一代明膠溶液
琥珀明膠:商品名為血定安(gelofusine)。由牛膠原經(jīng)琥珀;赡z體液,平均分子量35000。輸入后膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)峰值可達4.52kPa(34mmHg),血管內(nèi)消除半衰期約4小時,類似4%的白蛋白在血管內(nèi)擴容效應。由于在血管內(nèi)存留時間較短,如果開始輸入較大量的明膠能達到正常容量,為了維持正常血容量需繼續(xù)輸入。琥珀明膠粘稠度與血漿近似,不引起血小板聚集,也不影響血交叉實驗。大劑量輸入(24小時輸10~15L)不影響凝血功能。
尿聯(lián)明膠:商品名為血代(Haemaccel)。平均分子量也是35000,膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)為25.7~28.7mmol/L,擴容性能和琥珀明膠相似,但溶液中鈣離子濃度高達6.26mmol/L,與血漿并用時可能出現(xiàn)凝膠現(xiàn)象。
明膠的過敏反應發(fā)生率取決于明膠制劑的類型,范圍約為0.05~10%,與組胺釋放有關,多為輕微的皮膚損害,很少導致心血管意外。

三. 人工血液代用品
是類似血液的能夠輸送氧氣和排除二氧化碳的血漿代用品,目前在臨床上還處于試用階段。

1. 氟碳化合物
簡稱氟碳(FC),是有機化合物經(jīng)全氟化后,所有的氫或其他鹵素均被氟所取代而成的一類油狀化合物,需制成乳化劑才能使用。氧在化合物中以物理溶解的方式存在。氧并不是吸附在氟碳化合物的表面,而是按氧分壓攝入到氟碳化合物粒子的內(nèi)部結構,并從那里分離釋放。故使用時必須吸入高濃度氧[PaO2>39.9kPa(300mmHg)],F(xiàn)C才有攜氧能力。由于氟碳化合物使用不方便及副作用較多,而且對嚴重貧血無效,因此在臨床應用受到限制。

2. 無基質血紅蛋白
用過期人血紅蛋白經(jīng)處理濾過紅細胞膜碎片(無基質)后制成的游離血紅蛋白液,有攜氧和擴容效應。但仍有引起并發(fā)癥的顧慮,特別是腎毒性和使氧親和力增高(氧離曲線左移),需進一步觀察試用。近年來用基因工程技術制成的重組血紅蛋白也有希望在不久的將來應用于臨床。

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