在許多情況下，高滲藥物處方的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可能必須高于1000mOsm/kg。對于這些情況，可以考慮以下策略，以減小高滲引發(fā)的疼痛。
（a）優(yōu)化處方條件
即使是靜脈注射的制劑，處方的pH應當控制在4~11。同時，按照注射護理協(xié)會的建議，pH的優(yōu)選范圍是5~9。在外周靜脈注射滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）為929mOsm/kg的中性腸外營養(yǎng)溶液比注射滲透壓為727mOsm/kg的酸性（pH 4.9）溶液顯示出更好的耐受性。
緩沖鹽的濃度應當最小化，以避免緩沖鹽或酸/堿引發(fā)的注射疼痛。皮下注射含有蛋白的等滲生理鹽水溶液，溶液中含有50mM磷酸鹽（pH 7）時相比于含有10mM磷酸鹽時，會引發(fā)更多不適。在皮下注射含有枸櫞酸的重組人紅細胞生產(chǎn)素時，會觀察到類似的局部疼痛。
（b）改變給藥途徑
正如上文中討論的那樣，不同注射途徑的疼痛感是不同的。如果藥物產(chǎn)品沒有安全/有效性的問題，可以選擇疼痛感更不敏感的給藥途徑，以使注射產(chǎn)生的疼痛最小化。
（c）注射體積最小化
正如上文中討論的那樣，注射體積越小，耐受性越好。強烈推薦皮下/肌肉注射的體積小于1.0ml，更優(yōu)化的選擇是小于0.5ml。
（d）使用麻醉劑
當肌肉注射高滲溶液（＞1000mOsm/kg）時，使用麻醉劑能夠有效減小肌肉疼痛。這可以通過在注射劑產(chǎn)品中加入麻醉劑來實現(xiàn)，也可以在高滲藥物注射前或分開注射麻醉劑來實現(xiàn)。
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